2013年度版

　前年も更新しないままになってしまいました。今回も2年ぶりのグループ紹介になってしまっています。
2011度は武田先生、西頭先生がそれぞれ教授として栄転され、一條研の構成も大きく変わった年でした。この年度は生粋（4年生から）の名黒グループの学生としは、初めて丸山（順一）君が博士課程の修了を迎えました。本人もそうでしょうが、グループヘッドとしても感慨はひとしおです。
　そして2012年度を迎え、グループの新人としては、武田グループにいたM2の神山さん、新M1に丹羽君、新4年生に古谷君が入ってきました。古谷君は大学サークルの後輩になるのですが、とうとう干支が一回りしている事実に気付き、愕然としました。この年度はやはり、これまで一條研を支えてこられた武田先生、西頭先生が不在ということで、様々な不安もありましたが、グループ員、教室員の協力でなんとかうまく切り盛りされていたと思っています。2012年度も生粋の博士第2号として服部君が課程修了を迎えました。この年度はとうとうASK3の論文をpublish出来たことがとても嬉しい印象としてあります（Nat. Commun., 2012; 3: 1285）。また、私事でも結婚したり、講師に昇任したりとイベント盛りだくさんの年でした。

　さて、やっと今年度の話に入ります。名黒グループも発足以来9年目に入りました。メンバーはD2渡邊（謙吾）君、D1神山さん、M2椎崎君、丹羽君、M1河原崎君、芝本さん、4年花房君、町田君という8人構成です。昨年度博士を修了した服部君が、石川君と古谷君と一緒に新たなグループとして独立したのと、関根グループからいまだ大型新人の河原崎君、藤澤グループから6年制の芝本さんが入り、野球の得意な（多分実験も）新4年生2人が入ったという動きになりました。
　研究テーマとして中心にあるものは、これまでも取り組んできているASK3という独自に同定したキナーゼを介する細胞のストレス応答機構の解析になります。前年度に出した論文では、(I) ASK3は浸透圧の変化（浸透圧ストレス）に対して独特のパターンでキナーゼ活性を変化させること、(II) ASK3の制御する細胞内シグナル伝達が、腎臓で血圧の制御に働くWNK-SPAK/OSR1経路を制御していること、(III) ASK3ノックアウトマウスが高食塩食負荷時に高血圧症を発症しやすくなることを報告しました（図１）。

　名黒グループには、昨年度、今年度とグループの再編に伴い、他のグループから新たに参加した大学院生もおり、彼らの持つ知識や技術を活かしたテーマも行っています。具体的には、がん転移におけるASKファミリーの役割の解析や、センチュウを利用したシグナル伝達経路の遺伝学的解析です。
がん転移の研究について少し触れると、このテーマは、ASK1ノックアウトマウスでは、体外から血中に導入されたがん細胞の生着が極端に悪いという知見からスタートしています。がん細胞が生着するためにASK1の何らかの働きが必要であることを示唆する結果ですが、個体の中のどの細胞のどのような機能が重要であるかについて現在細かく解析を行っています。また、他のASKファミリー分子がASK1と同様の働きをするかについても解析を行っています。周知のとおり、がんは今や日本人の死因のトップを占める病気であり、治療が難しい理由の一つとして、がんが転移により様々な部位に拡散してしまうことがあげられます。私たちの研究により、がん転移に重要なステップが明らかになれば、それをターゲットにした治療法が開発できるかもしれません。

　名黒グループも9年目になり、私自身もアラフォーに手がかかる歳に達しました。それに見合うだけの働きと、存在感を持たなければと思う今日この頃です。しかし、研究生活のなかで、新しい人、新しい技術、新しい実験データが与えてくれるインパクトを見ていると、変に落ち着いてはダメで、いつも新しいものを求める気持ちを持ち続けようと思います。毎日得られる新しいことを周りの人達、グループ員と共有しながら研究生活を進めていきたいと思っています。

2011年度版

　またもや、昨年度版を出さないまま、2011年度を迎えてしまいました。ごめんなさい。
昨年度も池田君という非常にインパクトの強い４年生が入ってくれたり、うちのグループ最後の女性（？）小出さんが卒業してしまったりと、やはりいろいろありました。また、個人的には夏の2ヶ月間、シンガポールに短期留学をさせてもらい、日本ではできない多くの経験と、仲間たちを得ることができ充実した一年でした。
さて、今年度の名黒グループのメンバーはD3 丸山（順一）君、D2 服部君、D1 清水君、M2 渡邊（謙吾）君、新4年生 石川君、椎崎君（男二人）という布陣で、とうとう男だらけのグループになってしまいました。他のグループでは女性が半分を越えているところもあり、由々しき問題だと思っているところですが、仕方が無い。新4年生の男二人も6月時点で既にグループ内で独自のアイデンティティーを獲得しつつあり、この一年は男くさく頑張るつもりです。　グループの研究テーマとしては、引き続きASK3というリン酸化酵素のストレス応答を中心として行っています（詳細は前々年度以前を参照）が、ASK3と関連するストレスとして、これまでの浸透圧ストレスに加え、メカノストレス、温度ストレスという別の新たな切り口からのアプローチも開始しました。　メカノストレスに関しては私自身の昨年度のシンガポール留学におけるテーマでもありました。そもそもの発端は、浸透圧ストレスに非常に興味深い応答するASK3が一体どのようにして浸透圧変化という物理現象を感知しているか？という疑問であり、浸透圧変化に伴う細胞体積変化に注目したことです。2007年度版にもありますが、私自身は正常状態から両方向に変化しうるストレス、浸透圧、温度、pHなどの“両方向性のストレス”に対する生物の応答機構に興味を持って研究を行っています。浸透圧ストレスによる体積変化でも細胞が“伸びる”と“縮む”という両方向性の物理的な変化が起こり、メカノストレスを細胞が感じると考えられます。実際、留学中の実験により細胞に伸ばす方向のメカノストレスを与えると、低浸透圧ストレス（体積膨張）と同様にASK3が活性化するという結果を得ました。縮める方向のストレスでの解析など、より詳しい実験が必要ですが、この結果はASK3が浸透圧ストレスに応答する過程で、ストレスを細胞の体積変化という形で感知している可能性を示唆しています。

2009年度版

　2009年度になり、とうとう名黒グループも5年目になりました。
今年はずっとグループ最年長でやってくれていた梅田君が新グループとして新4年生の渡邊君とともに“ひっそりと出芽”してしまいましたが、ASK3関連のテーマを扱うということでまだまだ頼りにしています。うちのグループに新4年生は入りませんでしたが、10月からJosefinさんというスウェーデン出身のかわいい留学生が参加してくれました。時折デンマーク人のChristopher君とスウェーデン語（らしき）言葉で内緒話をしていますが、とても気さくでやる気のある学生です。うちのグループの英語の鍛錬にも役立ってくれています。
その他のメンバーは昨年から変わらず、D1 丸山君、M2 橋本君、服部君、M1 小出さん、清水君という布陣で研究を行っています。相変わらず賑やかです。

　グループの研究テーマとしてはASK3というリン酸化酵素についての研究を継続しています（詳細は前年度以前を参照）。ASK3は低浸透圧に対して活性化、高浸透圧に対して不活性化するという非常に面白い“両方向性の”キナーゼ活性の変化を示しますが、この独特の浸透圧ストレスに対する活性変化がどのような分子メカニズムにより達成されているかについては全く分かっていません。私たちの研究からASK3に結合するチロシンキナーゼやASK3を脱リン酸化するフォスファターゼが明らかになり、これらによるASK3の活性制御機構を現在解明しようとしているところです。

　また、ASK3活性制御メカニズムを担う分子群を網羅的に同定するために今年からひとつ新しい技術を導入しました。High-Content Analysis（HCA）技術と呼ばれる大規模なスクリーニングなどを行うためのスループットに優れたシステムです。今回導入したのは薬学部の共通機器室に設置されたThermofisher社のArrayScan VTIという画像解析機器で、この機械は細胞一つ一つの情報を数千から数万個という単位で短時間に集めることができます。この技術のすごさを説明するために、例えば私たちがASK3の解析で行ってきたリン酸化抗体を利用したキナーゼ活性の測定について、これまでのウェスタンブロットと比較してみます。
ウェスタンブロットの場合、数十万個の細胞を溶かし、タンパク溶液にした上で分離、解析を行います。この場合結果は抗体で認識される1本のバンドになる訳ですが、この“量”（今の場合キナーゼ活性）は数十万個の細胞の平均値になります。膨大な数の細胞の平均値なので統計量としては信頼性のある値ですが、その平均値の周りにどれだけばらついた状態で個々の細胞が“量”を持っていたかの情報は失われています。
一方で同じリン酸化抗体を用いて細胞免疫染色を行うと、個々の細胞を独立させた状態でひとつひとつから“量”の情報が得られます。これを数十万個の細胞について行い、平均すれば先ほどのウェスタンブロットの場合と原理的には同じ結果が得られるはずです。しかも個々の“量”の情報があるため、平均値だけでなくばらつきの指標である分散を算出することも可能です。分散が明らかになるということは、その実験系の妥当性、有効性についてより細かい視点で検証することができることを意味しており、その情報はさらなる実験の洗練の材料とすることができます。また、測定対象のデータがサンプルに混在する複数の群（例えば、細胞分裂期の細胞と休止期の細胞など）で大きく異なっていた場合、それらを分けて解析すべきであることに気づくことができるのも、個々の細胞を解析対象にしてはじめて可能なことです。

2008年度版

　2008年度になり、名黒グループも4年目に入りました。昨年度は紅一点だった高木さんが修士過程を修了して卒業して、男だらけになる可能性があったのですが、新４年生加入によりなんとかその危機は回避されました。新４年生は、小出さん、清水君の２人が加わり、昨年下積みをつんだ橋本君、服部君がしっかり指導をしてくれています（稀にたじたじのことも…）。また、その上にはM2になり、（いい意味で？）ますます目つきの鋭くなった丸山君が控えており、全体を見渡す位置にD2の梅田君が鎮座ましましている（さぼっている訳ではありません）というのが名黒グループの現状です。合計で院生・学生は6人になりました。なかなか賑やかです。

　グループヘッド当人はとうとう三十路に入り、若さが武器っ！とはおおっぴらには言えなくなってきた感じですが、でも、まだまだがんばります！

　さて、グループの研究テーマとしては、以前から継続してASK3という新しく同定したリン酸化酵素の制御と生理的役割の解析を行っています。

　生物学において、リン酸化酵素など単独の分子をテーマとするといった場合、生き物を個体→臓器→組織→細胞→分子というような順で解体（微分）していくと理解し易い、という分子生物学的視点が前提となっています。従って、実験で分子について得られた知識は、その逆の変換（積分）により生き物の個体レベルの現象を説明する知識にしていきたいというのが、個人的な持論です。

　これを適用すると、うちのグループの大きな目的の一つは“ヒトは何のためにASK3を持っているのか？”ということを分かりやすく解明することです。言い換えれば、これまで体の中で知らず知らずのうちに働いていたASK3という分子の役割を人間に分かる形で明らかにしてやろう！ということです。ASK3は生理的役割についてまだ全く報告のない分子なので、とても面白いテーマだと思っています。

　とはいえ、この分子の知識から個体の現象を説明しようとする“積分”はとても難しいもの。まずは分子自体の性質を詳しく知らなければ手も足もでません。そうして分子の解析をしてみると、生命現象の小さな単位としての分子自体も研究対象として複雑でなかなか面白いものだということが分かります。

　さらに、ASK3の生理的役割を知るためには当然生体内の他の分子との関わりを考える必要が出てきて、ASK3の研究をしているつもりでも結局は様々な分子群が絡む細胞内の情報伝達経路が研究の対象になってきます。研究をすればするほど、研究対象として扱う世界が広がっていきます。その延長線上に個体におけるASK3の役割や、病態への関与、薬のターゲットとしての可能性などが見えてくると考えています。

　抽象的な話はこの辺りにして、具体的にうちのグループで行っている研究内容を以下に記します。

2007年度版

　2006年度版はただいま作成中という状態のまま、2007年度になってしまいました。すみません。昨年度も永田くんと丸山君というでかい二人が入ったり、河野君が修士を取得して卒業したりといろいろあったのですが、、、

開き直って2007年度版のグループ紹介をします。

　名黒グループも3年目に入り、メンバーも少し増えて6人になりました。初めての博士課程（梅田君 D1）、修士課程（高木さんM2、丸山君 M1）、４年生（橋本君、服部君）とバリエーションに富んだ人員ですが、平均するとうちのグループの中で一番若い。一応グループヘッドも20代最後の年。ということでまだまだ発展途上ですが、勢い（内側で燃やす系です。【注】丸山君は外も）だけは負けないぞ！というグループです。

　グループの研究テーマとしては、研究室自体のテーマであるストレス応答に関与する細胞内シグナル伝達の解析のうち、ASK3という新しく同定したリン酸化酵素の制御と生理的役割の解析を行っています。これまでの解析でこの分子は物理化学的ストレスの一つである浸透圧により非常に面白い活性変化を示すことが分かってきています。高浸透圧と低浸透圧で異なる変化を示すのです。

　物理化学的ストレスには、紫外線、重力、活性酸素、浸透圧、温度など様々ありますが、これらのうち浸透圧、温度、pHなどは生き物にとって至適条件のある量です。つまり浸透圧なら約300 mOsm/kg H2Oという正常な値があり、それを上回っても下回っても生体にとってストレスになります。これらのストレスに対しては上がれば下げて、下がれば上げてという両方向性の制御があって初めて正常に保てることになります。

　名黒グループではASK3というストレス変化の方向性依存的に異なる応答を示す分子を独特な切り口として、浸透圧のような両方向性の制御を必要とする量の細胞レベルでの受容と応答のメカニズムについて解明していきたいと考えています。そして、それは個体レベルでのストレス応答を理解する上で大きな手がかりになると考えています。

　例えば、飲水や過剰な食塩摂取により個体レベルで水やイオン、つまりは浸透圧の恒常性が乱れた場合、うまくストレス応答ができないと体には浮腫や血圧の変化が起こります。血圧は上がりすぎても下がりすぎても病気であり、正常範囲におさめるメカニズムが生体には存在します。それが生命の最小単位である細胞に存在するタンパク質によって担われていると考えられるわけですが、浸透圧変化に応答して活性を変えるASK3はこのようなメカニズムを担うタンパク質の一つではないかと考え解析しているところです。このようにストレス応答に関わる分子の役割を解析することで、高血圧など様々な疾患に対する薬剤の新たなターゲット（分子、メカニズム）を提供できるのではないかと考えています。

　 名黒サブグループ

　 名黒サブグループは2005年4月に名黒　功（なぐろ　いさお）が細胞情報学教室の助手として就任するに当たり発足したグループです。
構成としては名黒、河野（M1）、高木（4年）の3人でちいさなグループですが、とりあえず若さ（主に河野、高木。名黒には無い）を武器にがんばっていこうというグループです。

　私、名黒は学生時代、現在の細胞情報学の前身である薬効安全性学教室という薬理学の研究室でカルシウムチャネルの電気生理を中心に学んでいました。博士課程に在籍中、現在の一條教授の細胞情報学教室に教室が変わり、細胞生物学という新たな領域にふれる機会がありました。この生理学、病理学的視点を色濃く持つ薬理学の教室と、分子レベルの生化学を扱うことのできる細胞生物学の教室、両方を経験できたことは自分にとってとても大きなものだったと考えています。薬学の一つの目的である基礎研究の医療への還元は、個体の病気の症状や病態を正しく把握し、それを分子レベルまで分解して理解することで初めて薬という形を取ると考えられます。その課程で大切な病態を把握する生理学的知識と、現象を分子レベルまで分解する生化学的知識の両端に触れられた経験を生かしていきたいと考えています。つまり、うちのグループでは生理学、薬理学的視点を活用しながら分子レベルまでの解析を用いて生体機構、病理機構を解明する研究を行っていきたいと思っています。

　現在、当グループの研究テーマは、新たに発見したあるリン酸化酵素の解析を中心に据えて行っています。この分子に関してはまだまだ未知の部分が多く、やりたいことがいっぱいあります。